【摘要】 本发明公开了一种防治缺血性脑卒中的药物组合物，该药物组合物由瑟丹 酸内酯19～72％、蒿本内酯17～67％、天麻素2～29％和溶剂组成。本发明药 物组合物药效高，可有效减轻缺血性脑卒中的病理变化和行为障碍；其次药效 确切，用量小，作用强；此外本发明纯度高，纯度可达98％以上，可以制成包 括注射剂在内的制剂。 【专利类型】发明申请 【申请人】清华大学 【申请人类型】学校 【申请人地址】100084中国北京市海淀区清华大学东门FIT大楼一区108室 【申请人地区】中国 【申请人城市】北京市 【申请人区县】海淀区 【申请号】CN200880001478.9 【申请日】2008-02-14 【申请年份】2008 【公开公告号】CN101677989A 【公开公告日】2010-03-24 【公开公告年份】2010 【授权公告号】CN101677989B 【授权公告日】2012-10-10 【授权公告年份】2012.0 【IPC分类号】A61K31/365; A61K31/7028; A61K36/8988; A61K36/236; A61K9/08; A61K9/107; A61K36/185; A61K36/88 【发明人】韩慧婉; 季梁; 李衍达; 丁明玉 【主权项内容】权 利 要 求 书 1、一种防治缺血性脑卒中的药物组合物，其组成成分及其重量百分比为： 瑟丹酸内酯 19?72% 蒿本内酯 17?67% 天麻素 2?29% 溶剂 余量 2、 按照权利要求 1所述的药物组合物， 其特征在于所述的溶剂是指羧甲 基纤维素钠、 吐温- 80或植物油等。 3、 按照权利要求 2所述的药物组合物， 其特征在于所述的植物油是指橄 榄油、 '花生油、 玉米油、 大豆油、 葵花籽油、 麻油、 蓖麻油、 杏仁油或桃仁油 等植物油中的一种或几种。 4、 按照权利要求 1或 2所述的药物组合物， 其特征在于其剂型可以是注 射剂、 喷雾剂、 胶囊、 滴丸、 片剂、 颗粒剂、 乳剂、 分散剂、 缓释剂等。 5、 权利要求 1? 4任一所述的药物组合物在制备治疗缺血性脑卒中药物 中的应用。 6、 权利要求 1所述的药物组合物的制备方法， 按照比例取瑟丹酸内酯、 蒿本内酯、 天麻素和溶剂， 然后混合均匀即可。 7、 按照权利要求 6所述的制备方法， 其特征在于所述的瑟丹酸内酯的制 备方法， 包括如下步骤： ( 1 )将干燥的川芎根块粉碎至直径：！? 3画的颗粒， 然后置于萃取釜中； (2)将萃取釜的温度旋钮设定至 42?58QC， 加热； 当萃取釜温度为 42? 58flC时，开启 C02进气泵； (3)萃取及分离， C02气流经萃取釜后进入分离釜 I， 再进入分离釜 II； 到达萃取釜压力为 18?32Mpa; 其中分离釜 I压力为 8?14Mpa，温度为 45?55DC， 萃取时间为 60?120 min， C02流量为 220?350kg/h; 分离釜 Π压力为 4?8Mpa， 温度为 35?45°C， 萃取时间为 60?： 120 min; (4)第一次萃取及分离完成后再次向萃取釜中投料同样粒径的川芎根块颗 粒， 重复步骤 ( 2 ) ? (3)， 进行第二次萃取及分离； (5)第二次萃取及分离后，分别从分离釜 I和分离釜 II的出料口一次性放 出全部内容物； 更正页 ( 则第 91条〉(6)将上述两种内容物分别置于分液漏斗中直至分层，分层后收集上层液 体，分别得到川芎内酯的 I级分离产品 (出自分离釜 I)和 II级分离产品 (出自 分离釜 II ); (7)吸取步骤 (6) 的川芎内酯的 I级分离产品或川芎内酯的 II级分离产 品 或者是 两种产品的混合物 3?7ml加入石油醚：乙酸乙酯(95： 5)的混合 溶液至 8?12ml， 摇匀； 进样至 Biotage 40+M正相液相色谱硅胶柱； 其流动相 为 A石油醚， B 乙酸乙酯；流速 50ml/min; 检测波长 280nm; 梯度洗脱， 0.01? 12minA： B= 95： 5， 15?30minA： B =85： 15; 在 18?25min之间收集洗脱液； (8)重复步骤 (7 )， 依次将 I级和 /或 II级分离产品进样完毕， 得洗脱 、―、― y仪； (9)将步骤 ( 8 ) 的洗脱液在 30?40°C水浴中旋转蒸发除去溶剂， 即得 瑟丹酸内酯初级纯化产品； ( 10)吸取步骤(9) 中的初级纯化产品 3?7ml加入甲醇溶解至 Shimadzu LC-8A 反相制备液相系统进样； 其中色谱柱为 Phenomenex Luna ΙΟμηι , 250mmx50mm I.D.; 流动相为水(A)和甲醇 (B)， 流速为 80ml/min， 等度洗 脱， A： B =40： 60； 检测波长为 280nm; .在 18?26min之间收集洗脱液； ( 11 )将步骤(10) 所得洗脱液在 30?40°C水浴中旋转蒸发除去甲醇； 将 剩余物用乙酸乙酯萃取 3?5次， 得萃取液； ( 12)将上述萃取液在 30?40°C水浴中旋转蒸发除去溶剂，得瑟丹酸内酯。 8、 按照权利要求 6所述的制备方法， 其特征在于所述的蒿本内酯的制备 方法， 包括如下步骤： ( 1 )将干燥的川芎根块粉碎至直径 l?3mm的颗粒， 然后置于萃取釜中； (2)将萃取釜的温度旋钮设定至 42?58°C， 加热； 当萃取釜温度为 42? 58°C时，开启(02进气泵； (3)萃取及分离， C02气流经萃取釜后进入分离釜 I， 再进入分离釜 II； 到达萃取釜压力为 18?32Mpa; 其中分离釜 I压力为 8?14MPa，温度为 45?55°C， 萃取时间为 60?120 min， C02流量为 220?350kg/h; 分离釜 II压力为 4?8Mpa， 温度为 35?45°C， 萃取时间为 60?120 min; (4)第一次萃取及分离完成后再次向萃取釜中投料同样粒径的川芎根块颗 粒， 重复步骤 (2 ) ? (3)， 进行第二次萃取及分离； 18 更正页 (细则筹 91条)(5)第二次萃取及分离后，分别从分离釜 I和分离釜 Π的出料口一次性放 出全部内容物； (6)将上述两种内容物分别置于分液漏斗中直至分层，分层后收集上层液 体，分别得到川芎内酯的 I级分离产品(出自分离釜 I)和 II级分离产品 (出自 分离釜 II ); (7) 吸取步骤 (6) 的川芎内酯的 I级分离产品或川芎内酯的 II级分离产 品 或者是这两种产品的混合物 3?7ml加入石油醚：乙酸乙酯 (95： 5)的混合 溶液至 8?12ml， 摇匀； 进样至 Biotage 40+M正相液相色谱硅胶柱； 其流动相 为 A石油醚， B 乙酸乙酯；流速 50ml/min; 检测波长 280nm; 梯度洗脱， 0.01? 12minA： B= 95： 5， 15?30minA： B =85： 15; 收集 6?12min之间的洗脱液； (8)在 30?40°C水浴中旋转蒸发除去溶剂， 所得产品即为蒿本内酯。 ： 【当前权利人】清华大学 【当前专利权人地址】中国北京市海淀区清华大学东门FIT大楼一区108室 【专利权人类型】公立 【统一社会信用代码】12100000400000624D 【被引证次数】6 【被自引次数】5.0 【被他引次数】1.0 【家族引证次数】11.0 【家族被引证次数】10
