【摘要】 本发明涉及通式I所示的一类新的二氢化茚酰胺化合物，或此类化合物药学上可接受的盐或其前药，作为蛋白激酶的抑制剂。本发明还提供了这类化合物的制备方法，以及含有它们的药物组合物，和它们作为蛋白激酶的抑制剂防止或治疗与蛋白激酶活性异常相关的疾病，特别是与Abl，Bcr-Abl，c-Kit和PDGFR蛋白激酶活性异常相关的疾病的方法，以及它们在制备用于防止或治疗与蛋白激酶活性异常相关的疾病，特别是与Abl，Bcr-Abl，c-Kit和PDGFR蛋白激酶活性异常相关的疾病的药物中的应用。 式I 【专利类型】发明申请 【申请人】北京美迪赛医药技术有限公司 【申请人类型】企业 【申请人地址】100085 北京市海淀区清河安宁庄东路18号2号办公楼416室 【申请人地区】中国 【申请人城市】北京市 【申请人区县】海淀区 【申请号】CN200810176591.2 【申请日】2008-12-25 【申请年份】2008 【公开公告号】CN101759683A 【公开公告日】2010-06-30 【公开公告年份】2010 【授权公告号】CN101759683B 【授权公告日】2011-12-28 【授权公告年份】2011.0 【IPC分类号】C07D401/04; C07D401/14; A61K31/506; A61P35/00; A61P29/00; A61P37/00; A61P3/00; A61P25/00 【发明人】杨旭清 【主权项内容】一种由下面通式I表示的化合物：式I或药学上可接受的盐或其前药，其中：R1是一个饱和环状氨基，可选地被1，2，3，或4个R1a取代；R1a是氢原子，卤素，氰基，C1-6烷基，C1-6羟烷基，C1-6卤代烷基，C1-6氰代烷基，ORa，SRa，NRbRc，NRbC(O)Rd，NRbS(O)2Rd，C(O)NRbRc，C(O)Rd，S(O)2Rd，C2-6烯基，C2-6炔基，芳基，杂芳基，环烷基，或杂环烷基，其中所述的C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，芳基，杂芳基，环烷基，和杂环烷基可选地被1，2，或3个独立选自于氰基，卤素，ORa，SRa，NRbRc，NRb(CO)Rd，NRbS(O)2Rd，C(O)NRbRc，S(O)2NRbRc，C(O)Rd，S(O)2Rd，C1-6卤代烷基，C1-6羟烷基，C1-6氰代烷基，芳基，杂芳基，环烷基，和杂环烷基的基团所取代；或者两个R1a基团和同它们连接的原子一起形成一个3，4，5，6或7元环的环烷基或杂环烷基，并可选地被1，2，或3个独立选自于氰基，卤素，ORa，SRa，NRbRc，NRb(CO)Rd，NRbS(O)2Rd，C(O)NRbRc，S(O)2NRbRc，C(O)Rd，S(O)2Rd，C1-6卤代烷基，C1-6羟烷基，C1-6氰代烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，芳基，杂芳基，环烷基，和杂环烷基的基团所取代；R2是氢原子，卤素，氰基，ORa，SRa，NRbRc，C1-6烷基，C1-6羟烷基，C1-6卤代烷基，C1-6氰代烷基，C2-6烯基，C2-6炔基；或者两个R2基团与和它们连接的原子一起形成3，4，5，6，或7元环的环烷基或杂环烷基，并可选地被1，2，或3个独立选自于氰基，卤素，ORa，SRa，NRbRc，NRb(CO)Rd，NRbS(O)2Rd，C(O)NRbRc，S(O)2NRbRc，C(O)Rd，S(O)2Rd，C1-6卤代烷基，C1-6羟烷基，C1-6氰代烷基，C2-6烯基，和C2-6炔基的基团所取代；R3是氢原子，卤素，氰基，ORa，SRa，NRbRc，C1-6烷基，C1-6羟烷基，C1-6卤代烷基，C1-6氰代烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，环烷基，或杂环烷基；或者两个R3基团与和它们连接的原子一起形成一个5，6，或7元环的环烷基或杂环烷基，并可选地被1，2，或3个独立选自于卤素，氰基，ORa，SRa，NRbRc，C1-6烷基，C1-6羟烷基，C1-6卤代烷基，C1-6氰代烷基，C2-6烯基，和C2-6炔基的基团所取代；W-X是一个酰胺键；Y是一个杂芳基，可选地被1，2，或3个R4所取代；Z是一个杂环烷基，或杂芳基，可选地被1，2，或3个R5所取代；R4和R5独立地选自于卤素，氰基，ORa，SRa，NRbRc，C1-6烷基，C1-6羟烷基，C1-6卤代烷基，C1-6氰代烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，NRb(CO)Rd，C(O)NRbRc，NRbS(O)2Rd，S(O)2NRbRc，C(O)Rd，S(O)2Rd，环烷基，杂环烷基，芳基，和杂芳基或者两个R4基团或两个R5基团各自与同它们连接的原子形成一个5，6，或7元环的环烷基或杂环烷基，并可选地被1，2，或3个独立选自于卤素，氰基，ORa，SRa，NRbRc，C1-6烷基，C1-6羟烷基，C1-6卤代烷基，C1-6氰代烷基，C2-6烯基，和C2-6炔基的基团所取代；Ra，Rb，Rc，和Rd独立地选自于氢原子，C1-6烷基，C1-6卤代烷基，C1-6羟烷基，C1-6氰代烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，环烷基，杂环烷基，芳基，和杂芳基；或者Rb和Rc与同它们连接的氮原子一起形成4，5，6，或7元环的杂环烷基，并可选地被1，2，或3个独立选自于卤素，氰基，C1-6烷基，C1-6卤代烷基，C1-6羟烷基，C1-6氰代烷基，C2-6烯基，和C2-6炔基，环烷基，杂环烷基，芳基，和杂芳基的基团所取代；n是一个从0到4的整数；m是一个从0到2的整数。F2008101765912C0000011.tif 【当前权利人】哈尔滨誉衡药业股份有限公司; 北京美迪康信医药科技有限公司; 哈尔滨誉衡制药有限公司 【当前专利权人地址】黑龙江省哈尔滨市利民经济技术开发区北京路29号; 北京市朝阳区酒仙桥乙21号佳丽饭店B87号; 黑龙江省哈尔滨市利民经济技术开发区北京路29号 【专利权人类型】外商投资企业 【统一社会信用代码】911101086750518509 【被引证次数】15 【被他引次数】15.0 【家族引证次数】7.0 【家族被引证次数】46
