【摘要】 本发明属于基因工程药物领域。运用基因工程技术，本发明提供 了一组人颗粒酶B蛋白衍生物GrB-G4S-GnRH(GrBLG)和 mGrB-G4S-GnRH(mGrBLG)。二者为人成熟颗粒酶B(GrB)与突 变的人成熟颗粒酶B(mGrB)分别经柔性连接短肽GlyGlyGlyGlySer (G4S)与人促性腺激素释放激素(GnRH)连接而成的靶向融合蛋 白，均能通过配体人GnRH与细胞表面的人GnRH受体(GnRHR) 相结合。mGrB消除了原始GrB通过自身“静电交换-吸附模式”结 合并进入靶细胞的功能，同时保留了GrB的酶促活性与杀细胞功能。 本发明提供所述融合蛋白特异靶向杀伤GnRHR阳性细胞并毒副作用 最小化的实验证据，展示了一组人颗粒酶B蛋白衍生物分别靶向治疗 一类促性腺激素释放激素受体阳性的腺癌的用途。 【专利类型】发明申请 【申请人】中国医学科学院基础医学研究所 【申请人类型】科研单位 【申请人地址】100005北京市东单三条5号 【申请人地区】中国 【申请人城市】北京市 【申请人区县】东城区 【申请号】CN200810223366.X 【申请日】2008-09-27 【申请年份】2008 【公开公告号】CN101684159A 【公开公告日】2010-03-31 【公开公告年份】2010 【授权公告号】CN101684159B 【授权公告日】2013-04-24 【授权公告年份】2013.0 【IPC分类号】C07K19/00; C12N15/62; C12N15/81; C12N15/70; C12N9/00; C12N1/19; C12N1/21; A61K38/43; A61P35/00; C12R1/84; C12R1/19 【发明人】卢圣栋; 李一叶; 李涛; 陈伟京; 路金芝 【主权项内容】1.一组经基因工程改造的人颗粒酶B(Granzyme B，GrB)蛋白靶 向衍生物GrBLG和mGrBLG。 【当前权利人】中国医学科学院基础医学研究所 【当前专利权人地址】北京市东单三条5号 【统一社会信用代码】12100000400010902X 【被引证次数】13 【被他引次数】13.0 【家族被引证次数】13
