【摘要】 本发明公开了一种阿霉素-二肽复合物的制备方法，通过肽修饰技术，将含有脯氨酸残基的二肽或多肽通过酰化反应连接到阿霉素的氨基上，可以使阿霉素的毒性降低，同时这种前体药物在肿瘤间质细胞的作用下能释放阿霉素，使阿霉素能富集到肿瘤组织周围，提高阿霉素对肿瘤组织的选择性。本发明反应速率快，耗时短，产物产率和纯度较高。。 【专利类型】发明授权 【申请人】中山大学 【申请人类型】学校 【申请人地址】510080 广东省广州市中山二路中山大学药学院 【申请人地区】中国 【申请人城市】广州市 【申请人区县】海珠区 【申请号】CN200810026383.4 【申请日】2008-02-20 【申请年份】2008 【公开公告号】CN101274100B 【公开公告日】2010-11-24 【公开公告年份】2010 【授权公告号】CN101274100B 【授权公告日】2010-11-24 【授权公告年份】2010.0 【IPC分类号】A61K47/48; A61K47/42; A61K31/704; A61P35/00; A61K47/62 【发明人】杜军; 刘鹏; 卜宪章; 谢白露 【主权项内容】一种阿霉素-二肽复合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(1)称取N-苄氧羰基甘氨酰脯氨酸溶于N，N-二甲基甲酰胺，加入氯甲酸乙酯，室温下搅拌，加入三乙胺，室温搅拌，得到活化的二肽的溶液；所述氯甲酸乙酯与N-苄氧羰基甘氨酰脯氨酸摩尔比为1∶1.2；(2)盐酸阿霉素溶于含有与之等物质的量的三乙胺的N，N-二甲基甲酰胺，加入活化的二肽溶液，室温搅拌，乙醚萃取反应产物，萃取液经旋转蒸发制得阿霉素-二肽复合物；所述活化的二肽溶液的加入量为与盐酸阿霉素的N，N-二甲基甲酰胺溶液等摩尔比；(3)采用柱层析法对阿霉素-二肽复合物进行纯化。 【当前权利人】河南省健康伟业生物医药研究股份有限公司 【当前专利权人地址】河南省郑州市高新技术开发区长椿路11号国家大学科技园1号厂房D座4层 【统一社会信用代码】121000004558631445 【引证次数】2.0 【被引证次数】3 【他引次数】2.0 【被他引次数】3.0 【家族引证次数】2.0 【家族被引证次数】4
