【摘要】 本发明涉及医药和农药重要中间体2-氯烟酸的化学合成及生产工艺。合成反应路线是经过固体光气与N，N-二甲基甲酰胺反应，然后与乙烯基正丁醚反应，再与二甲胺水溶液，脱水后与氰基乙酸乙酯反应，通入HCl气体，得到化合物于碱溶液水解。本发明采用易得的原料固体光气、N，N-二甲基甲酰胺、二甲胺和氰基乙酸乙酯，本发明国内都有大量生产且易购得。从原料到产品只有一步蒸馏纯化，所有的步骤无苛刻条件，操作简单，对环境友好，具有显著的社会效益和经济效益，适合工业化生产。 【专利类型】发明授权 【申请人】南开大学 【申请人类型】学校 【申请人地址】300071 天津市南开区卫津路94号南开大学元素有机化学研究所 【申请人地区】中国 【申请人城市】天津市 【申请人区县】南开区 【申请号】CN200810152155.1 【申请日】2008-10-08 【申请年份】2008 【公开公告号】CN101367760B 【公开公告日】2010-12-29 【公开公告年份】2010 【授权公告号】CN101367760B 【授权公告日】2010-12-29 【授权公告年份】2010.0 【IPC分类号】C07D213/803; C07D213/80 【发明人】徐效华; 吕培; 谢龙观; 孙立冬 【主权项内容】一种2‑氯烟酸的制备方法，其特征在于它经过的步骤为：N，N‑二甲基甲酰胺与固体光气反应得到Vilsmerier试剂，0℃下加入乙烯基正丁基醚或乙烯基乙醚，室温搅拌0.5‑1.5h，然后60‑70℃反应15分钟得到化合物与二甲胺反应得到Vinamidinium盐；用二氯乙烷或甲醇作溶剂，Vinamidinium盐与氰基乙酸乙酯或丙二腈加热回流得到二甲基氨基‑1，3‑丁二烯衍生物，通入盐酸气得到2‑氯烟酸衍生物，再加入氢氧化钠溶液，反应如下：具体步骤是：1)冰水浴条件下，固体光气的1，2‑二氯乙烷溶液与N，N‑二甲基甲酰胺(DMF)的1，2‑二氯乙烷溶液均匀混合，然后在室温下搅拌反应0.5‑1.5小时，得到固体化合物A；2)在冰水浴下将乙烯基正丁基醚或乙烯基乙醚的1，2‑二氯乙烷溶液加到固体化合物A中，室温下搅拌0.5‑1.5小时，再于60‑70℃反应15分钟，减压蒸去溶剂1，2‑二氯乙烷，得到化合物B；3)向化合物B中加入二甲胺水溶液，加入甲苯回流脱水至无水，冷却得到化合物C；4)将化合物C溶解在1，2‑二氯乙烷中，加入氰基乙酸乙酯或者丙二腈，加热回流10小时，水洗，分出有机相，干燥，蒸出溶剂得到化合物D；5)化合物D，R＝CO2C2H5，在1，2‑二氯乙烷中，或R＝CN在甲醇溶液中，冰浴冷却搅拌下通入HCl气体至饱和，封闭室温搅拌10小时，反应完毕赶出HCl，除去溶剂，甲苯溶解；氨水中和至中性，分出有机相，水相甲苯50ml萃取2次，合并有机相，Na2SO4干燥，蒸出溶剂，得到化合物E；6)化合物E加入2N的NaOH溶液，加热回流2小时，冷却，调节pH值等于2～3析出白色固体，抽滤，干燥得到2‑氯烟酸。FSB00000275371500011.tif 【当前权利人】南开大学 【当前专利权人地址】天津市南开区卫津路94号南开大学元素有机化学研究所 【统一社会信用代码】121000004013593721 【引证次数】2.0 【被引证次数】7 【他引次数】2.0 【被他引次数】7.0 【家族引证次数】2.0 【家族被引证次数】17
