【摘要】 本发明叙述新颖的膦酸酯化合物。该等化合物具有作为神经胺酸苷酶抑制剂之活性，可对抗H1N1及H5N1病毒的野生型及H274Y突变株。本发明亦提供已知神经胺酸苷酶抑制剂奥司他伟(Oseltamivir)及抗流感药物克流感以及新颖膦酸酯化合物之经由D-木糖的对映体选择性合成途径。本发明亦提供另一种有效且弹性的合成，以11步骤及＞20％的整体产率，由可轻易取得的发酵产物(1S-顺)-3-溴-3，5-环己二烯-1，2-二醇合成克流感以及高度强效神经胺酸苷酶抑制剂零流感(Tamiphosphor)。大部分的反应中间物皆在无冗长纯化流程的情形下以晶体形式取得。关键的转化作用包括溴苯顺-二氢二醇的起始位向及立体选择性溴酰胺化作用，以及最终的钯催化性羰基化及膦酰化作用。 【专利类型】发明申请 【申请人】梁启铭 【申请人类型】个人 【申请人地址】中国台湾台北市南港区研究院路2段128号 【申请人地区】中国 【申请人城市】台湾省 【申请号】CN200880113461.2 【申请日】2008-08-29 【申请年份】2008 【公开公告号】CN101883569A 【公开公告日】2010-11-10 【公开公告年份】2010 【授权公告号】CN101883569B 【授权公告日】2013-08-21 【授权公告年份】2013.0 【IPC分类号】A61K31/7076; A61K31/7052; C07C233/52; C07C247/14; A61K9/16; C07H19/04 【发明人】翁启惠; 方俊民; 谢俊结; 郑义循; 詹家琮 【主权项内容】一种组合物，包含治疗有效量之式I化合物：以及医药载体，其中A系PO(OR)(OR′)，其中R及R′独立选自H、C1-C6烷基、芳基、及X，其中X系一阳离子反离子，选自由铵、甲基铵、二甲基铵、三甲基铵、四甲基铵、乙醇铵、二环己基铵、胍、乙二铵阳离子、锂阳离子、钠阳离子、钾阳离子、铯阳离子、铍阳离子、镁阳离子、及钙阳离子、锌阳离子所组成之群；且R1系NH2、NH3+H2PO4-、或NH(C＝NH)NH2。FPA00001115726300011.tif 【当前权利人】梁启铭 【当前专利权人地址】中国台湾台北市南港区研究院路2段128号 【引证次数】2.0 【被引证次数】2 【他引次数】2.0 【被他引次数】2.0 【家族引证次数】6.0 【家族被引证次数】42
