【摘要】 本发明涉及一项制备拉米夫定的新制备方法，该方法以L-特戊酰基丙氨酸为起始原 料与氯乙醛反应，得[(S)-2-特戊酰氨基-3-苯基丙酰氧基]水合乙醛，再与2，5-二羟基-1， 4-二噻烷环合得关键中间体(2R，5S)-5-羟基-2-[(S)-2-特戊酰氨基-3-苯基丙酰氧基] 甲基-1，3-氧硫杂环戊烷，经酯化，取代，水解生成拉米夫定。该方法原料易得，收率高， 操作简便，便于工业化生产。。 【专利类型】发明申请 【申请人】北京诺辰科技开发有限公司 【申请人类型】企业 【申请人地址】100850北京市海淀区太平路27号33楼丙门8室 【申请人地区】中国 【申请人城市】北京市 【申请人区县】海淀区 【申请号】CN200810212154.1 【申请日】2008-09-09 【申请年份】2008 【公开公告号】CN101671332A 【公开公告日】2010-03-17 【公开公告年份】2010 【IPC分类号】C07D411/04; C07D411/00 【发明人】张佃志 【主权项内容】1、光学活性的拉米夫定新的制备方法， 其特征在于： a)以L-特戊酰氨基苯丙氨酸钾(I)和氯乙醛(II)为起始原料，在有机溶剂中进行取代 反应，而后加水处理生成中间体(III).。 b)中间体(III)与2，5-二羟基-1，4-二噻烷(IV)在酸催化下回流生成化合物(V)。 c)中间体(V)在溶剂存在条件下，用有机碱催化进行酰化反应生成酯(VI)。 d)将(VII)的溶液溶于二氯甲烷，加到(VI)的溶液中，滴加三氟甲磺酸三甲基硅酯， 生成中间体(VIII)。 e)将((2R，5S)4-氨基-1-[(S)-(2-特戊酰氨基-3-苯基丙酰氧基)甲基-1，3-氧硫 杂环戊-5-基]-2(1H)嘧啶酮(VIII)溶解于甲醇，滴加氢氧化钠溶液，生成目标化合 物拉米夫定。 【当前权利人】北京诺辰科技开发有限公司 【当前专利权人地址】北京市海淀区太平路27号33楼丙门8室 【专利权人类型】有限责任公司(自然人投资或控股) 【引证次数】5.0 【被引证次数】4 【他引次数】5.0 【被他引次数】4.0 【家族引证次数】5.0 【家族被引证次数】4
