【摘要】 本发明公开了一种1-二苯甲基-3-氮杂环丁烷基脒基乙酸酯的乙酸盐的合成方法，是将1-二苯甲基-3-氮杂环丁烷基氰基乙酸酯、乙醇在合适的溶剂中，一定的条件下通干燥氯化氢气体并搅拌反应；反应液用碱性试剂的冰水溶液处理、洗涤、干燥，一定条件下通干燥氨气并搅拌反应；向反应液中加冰乙酸，一定条件下反应0.5-10小时，真空浓缩至干，用乙腈溶解后升温至一定温度反应0.5-10小时，再冷却结晶，过滤，固体用冷的乙腈洗涤，干燥得1-二苯甲基-3-氮杂环丁烷基脒基乙酸酯的乙酸盐成品。本发明方法制备1-二苯甲基-3-氮杂环丁烷基脒基乙酸酯的乙酸盐收率高，成本低廉，能耗少，操作简单且降低得了毒性。 【专利类型】发明授权 【申请人】青岛黄海制药有限责任公司 【申请人类型】企业 【申请人地址】266101 山东省青岛市科苑经四路17号 【申请人地区】中国 【申请人城市】青岛市 【申请人区县】崂山区 【申请号】CN200810159765.4 【申请日】2008-11-13 【申请年份】2008 【公开公告号】CN101475521B 【公开公告日】2010-11-10 【公开公告年份】2010 【授权公告号】CN101475521B 【授权公告日】2010-11-10 【授权公告年份】2010.0 【IPC分类号】C07D205/04; C07D401/12 【发明人】赵明媚; 祝少良; 隋宇 【主权项内容】一种1-二苯甲基-3-氮杂环丁烷基脒基乙酸酯的乙酸盐的合成方法，步骤是：1)在二氯甲烷中溶解1-二苯甲基-3-氮杂环丁烷基氰基乙酸酯、无水乙醇，其中1-二苯甲基-3-氮杂环丁烷基氰基乙酸酯与无水乙醇的重量比为1∶1～1.5，搅拌并冷却至-20℃～5℃，通入干燥的氯化氢气体0.5～10小时，然后反应液在所述冷却温度下继续搅拌1～24小时；2)将1)所得反应液在搅拌下倒入碱性试剂的冰水溶液中，置分液漏斗中静置分出有机层；将有机层用干燥剂干燥1～10小时，去除干燥剂，滤液用冰盐浴冷却至-20℃～5℃，通入干燥的氨气0.5～10小时，然后在所述冷却温度下继续搅拌1～24小时；其中：上述碱性试剂的冰水溶液是指氢氧化钠、氢氧化钾、氨水、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或/和碳酸氢钾的冰水溶液；所述碱性试剂的用量以重量比计是所述反应液的1～10倍；上述干燥剂选无水硫酸钠、吸水树脂、无水硫酸镁或碳酸钾；3)将2)的反应液在-20℃～5℃滴加冰乙酸，滴加完毕，去冰浴，升温至5℃～40℃反应0.5～10小时，反应液在真空度-0.04～-0.09Mpa、温度为20℃～50℃条件下减压浓缩至干，残余物用乙腈溶解后升温至20℃～80℃，反应0.5～10小时，再冷却至-20～10℃，放置1～24小时进行冷却结晶，过滤，用预冷的乙腈洗涤结晶物，干燥得1-二苯甲基-3-氮杂环丁烷基脒基乙酸酯的乙酸盐成品。 【当前权利人】青岛黄海制药有限责任公司 【当前专利权人地址】山东省青岛市科苑经四路17号 【专利权人类型】有限责任公司 【统一社会信用代码】91370200163567984Y 【引证次数】6.0 【被引证次数】1 【他引次数】6.0 【被他引次数】1.0 【家族引证次数】6.0 【家族被引证次数】3
