【摘要】 式(I)所示的1β-甲基碳青霉烯抗生素、其药学上可接受的盐、易水解的酯或异构体、这些化合物的制备方法、含有这些化合物的药物组合物以及这些化合物用于制备治疗和/或预防包括人在内的哺乳动物中感染性疾病的药物的用途。 【专利类型】发明申请 【申请人】山东轩竹医药科技有限公司 【申请人类型】企业 【申请人地址】250101 中国山东省济南市高新技术开发区天辰大街2518号 【申请人地区】中国 【申请人城市】济南市 【申请人区县】历城区 【申请号】CN200880019477.7 【申请日】2008-06-26 【申请年份】2008 【公开公告号】CN101711251A 【公开公告日】2010-05-19 【公开公告年份】2010 【授权公告号】CN101711251B 【授权公告日】2011-12-28 【授权公告年份】2011.0 【IPC分类号】C07D487/04; A61K31/40; A61K31/43; A61P31/04 【发明人】黄振华 【主权项内容】1. 通式(I )所示的化合物、 其药学上可接受的盐、 易水解的酯 或异构体：其中， R1代表氢原子或羧基保护基； R2代表氢原子或 ^^保护基； R3代表氢原子或低级烷基； R4和 R5分别独立地代表氢原子或低级烷基， 或者 R4、 R5相连 形成 5-8元环； R6代表氢原子， 卤素， ^， 羟基， , 磺^^ J., 氨 基曱酰基， 磺酰基， 被卤素、 羟基、 、 磺^ &、 、 氰 基、 ^甲酰基或 磺酰基取代或未被取代的低级烷基， 低级垸 低级烷基磺酰基， 低^ ¾基 ^甲酰基， 低级烷基磺酰胺基， 低级烷基酰胺基， 低级烷基羰基或低级烷基羰基氧； 以及 n代表 1、 2或 3。 2. 根据权利要求 1的化合物、 其药学上可接受的盐、 易水解的 酯或异构体， 其中， R1代表氢原子或 ^^保护基； R2代表氢原子或曱基； R3代表氢原子或低级烷基； R4和 R5分别独立地代表氢原子或低级烷基，或者 R4和 R5相连 形成 5-7元环；R6代表氢原子， 卤素， 氣基， 羟基， H基， 氣基， ·ΙΙ基甲醜基， 磺酰基， 被卤素取代或未被取代的低级烷基， 低级烷氧基， 甲 基 甲酰基， 甲基磺酰胺基或乙基酰胺基； η代表 1或 2。 3. 根据权利要求 2的化合物、 其药学上可接受的盐、 易水解的 酯或异构体， 其中， R1代表氢原子； R2代表氢原子或甲基； R3代表氢原子、 甲基或乙基； R4和 R5分别独立地代表氢原子、 甲基或乙基， 或者 R4和 R5 相连形成 5-7元环； R6代表氢原子， 氟原子， ， ^甲酰基， 磺酰基， 或 被卤素取代或未被取代的低级烷基； 以及 π代表 2。 4. 根据权利要求 3的化合物、 其药学上可接受的盐、 易水解的 酯或异构体， 其中， R1代表氢原子； R2代表氢原子或甲基； R3代表氢原子或甲基； R4和 Rs分别独立地代表氢原子、 甲基或乙基， 或者 R4和 R5 相连形成 5-7元环； R6选自氢原子， 氟原子， J^， ^甲酰基， JI &磺 ， 或 被氟原子取代或未被取代的低级烷基； 以及 π代表 2。 5. 根据权利要求 4的化合物、 其药学上可接受的盐、 易水解的 酯、 异构体， 其中， R1代表氢原子；R2代表氢原子； R3代表氢原子或甲基； R4和 R5分别独立地代表氢原子、 甲基或乙基， 或者 R4和 R5 相连形成 5-7元环； R6代表氢原子， 氟原子， J^， ^甲酰基， ^磺酰基， 曱 基或三氟曱基； 以及 π代表 2。 6. 根据权利要求 5的化合物， 其选自如下化合物： (4R, 5S, 6S)-3-[(2S, 4S)-2-曱酰 [2-(3, 4-二曱氧基-苯 -1-基) 曱基- 乙胺基] -吡咯烷 -4-基]硫基 -6-[(lR)-l-羟乙基 1-4-甲基 -7-氧 -1-氮杂双 环 -[3，2，0]庚 -2-烯 -2-羧酸， (4R, 5S, 6S)-3-[(2S, 4S)-2-甲醜 [2-(3，4-二甲氧基-苯 -1-基) -乙胺基]- 吡咯烷 -4-基 I硫基 -6-[(lR)-l-羟乙基]-4-甲基 -7-氧 -1-氮杂双环 -[3, 2, 0] 庚 -2-烯 -2-羧酸， (4R, 5S, 6S)-3-[(2S, 4S)-2-甲酰 [2-(2-三氟曱基 -4, 5-二曱氧基-苯 -1- 基) -乙胺基] -吡咯烷 -4-基 I硫基 -6-[(lR)-l-羟乙基卜 4-曱基 -7-氧 -1-氮 杂双环 -[3, 2，0]庚 -2-烯 -2-羧酸， (4R, 5S, 6S)-3-[(2S, 4S)-2-甲酰 [2-(2-氨基曱酰基 -3，4-二甲氧基-苯 -1-基) -乙胺基] -吡咯烷 -4-基 1硫基 -6-[(lR)-l-羟乙基卜 4-甲基 -7-氧小 氮杂双环 -[3，2，0]庚 -2-烯 -2-羧酸， (4R, 5S, 6S)-3-[(2S, 4S)-2-甲酰[2-(3，4-亚甲二氧基-苯 -1-基) -乙胺 基卜 1_吡咯垸 _4-基]硫基 -6-[(lR)-l-羟乙基]-4-甲基 -7-氧小氮杂双环 -[3，2，0]庚 -2-烯 -2-羧酸， (4R, 5S, 6S)-3-[(2S, 4S)-2-甲酰[2-(2-氨基 -3, 4-亚甲二氧基-苯 -1- 基) -乙胺基] -1-吡咯烷 -4-基]硫基 -6-[(lR)-l-羟乙基]-4-曱基 -7-氧 -1-氮 杂双环- [3，2，0]庚 -2-烯 -2-羧酸， (4R, 5S, 6S)-3-[(2S, 4S)-2-甲酰[2-(3，4-连二亚甲二氧基-苯 -1-基) -乙胺基]-1-吡咯烷 -4-基]硫基 -6-[(lR)小羟乙基] -4-甲基 -7-氧小氮杂 双环 -[3，2，0]庚 -2-烯 -2-羧酸， (4R, 5S, 6S)-3-[(2S, 4S)-2-甲酰 [2-(4，5-连二亚曱二氧基 -2-氟-苯 -1- 基) -乙胺基]-1-吡咯烷 -4-基]硫基 -6-[(lR)-l-羟乙基] -4-甲基 -7-氧 -1-氮 杂双环 -[3，2，0]庚 -2-烯 -2-羧酸， (4R, 5S, 6S)-3-[(2S, 4S)-2-甲酰 [2-(3，4-连三亚曱二氧基-苯 -1-基) - 乙胺基]-1-吡咯烷 -4-基 I硫基 -6-[(lR)-l-羟乙基卜4-甲基 -7-氧 -1-氮杂 双环 -[3，2，0]庚 -2-烯 -2-羧酸， (4R, 5S, 6S)-3-[(2S, 4S)-2-曱酰 [2-(3，4-连三亚甲二氧基 -5-氨基磺 酰基-苯小基) -乙胺基]-1-吡咯烷 -4-基]硫基 -6-[(lR)小羟乙基] -4-曱基 -7-氧 -1-氮杂双环 -[3，2，0]庚 -2-烯 -2-羧酸， 及其药学上可接受的盐、 易水解的酯或异构体。 7. 药物组合物， 它包含生理有效量的根据权利要求 1 ~ 6任意 一项的化合物、 其药学上可接受的盐、 易水解的酯或异构体， 以及 一种或多种药用载体和 /或稀释剂。 8. 权利要求 1 ~ 6任意一项中所限定的化合物、 其药学上可接 受的盐、 易水解的酯或异构体在制备用于治疗和 /或预防包括人在内 的哺乳动物中感染性疾病的药物中的用途。 9. 根据权利要求 8的用途， 其中所述感染性疾病为对式(I ) 所示的化合物、 其药学上可接受的盐、 易水解的酯或异构体敏感的 细菌感染性疾病。 【当前权利人】轩竹生物科技股份有限公司 【当前专利权人地址】河北省石家庄市高新区太行大街769号京津冀协作创新示范园203C507 【专利权人类型】外商投资企业 【统一社会信用代码】9137010073816735XL 【被引证次数】2 【被他引次数】2.0 【家族引证次数】5.0 【家族被引证次数】6
