【摘要】 本发明涉及合成伊伐布雷定或其盐的方法，包括由7，8-二甲氧基-1，3，4，5-四氢-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮合成中间体N-(3-取代丙基)-7，8-二甲氧基-1，3，4，5-四氢-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮，并进一步与(1S)-4，5-二甲氧基-1-(甲基氨基甲基)苯并环丁烷反应生成伊伐布雷定。使用本发明方法制备伊伐布雷定或者其盐，反应后处理简单，产物纯度高，产率高，有利于工业化生产。 【专利类型】发明申请 【申请人】齐鲁制药有限公司 【申请人类型】企业 【申请人地址】250100 山东省济南市历城区工业北路243号 【申请人地区】中国 【申请人城市】济南市 【申请人区县】历城区 【申请号】CN200810158356.2 【申请日】2008-10-31 【申请年份】2008 【公开公告号】CN101723897A 【公开公告日】2010-06-09 【公开公告年份】2010 【授权公告号】CN101723897B 【授权公告日】2011-11-16 【授权公告年份】2011.0 【IPC分类号】C07D223/16; A61P9/10; C07D223/00; A61P9/00 【发明人】林栋; 王丽娟; 范传文; 朱屹东; 冷传新; 张明会; 王晶翼 【主权项内容】一种合成式I化合物伊伐布雷定或者其加成盐的方法，合成路线如下：其中X和Y为不同或者相同的离去基团，选自Cl、I或Br；包括如下具体步骤：a)在式III化合物的非质子溶剂中，使用碱除去活泼氢后，与式V化合物反应得到中间体式IV化合物；b)在适当的反应溶剂中，将中间体式IV化合物直接和式II化合物或者其盐反应得到伊伐布雷定；或者将中间体式IV化合物进一步与碘盐反应得到相应的取代物再与式II化合物反应得到伊伐布雷定。F2008101583562C0000011.tif 【当前权利人】齐鲁制药有限公司 【当前专利权人地址】山东省济南市历城区工业北路243号 【专利权人类型】有限责任公司 【统一社会信用代码】91370000614073351Q 【引证次数】6.0 【被引证次数】11 【他引次数】6.0 【被他引次数】11.0 【家族引证次数】8.0 【家族被引证次数】11
