【摘要】 本发明涉及一种肠易激综合征治疗药物的制备，尤其涉及高选择性钙离子拮抗剂匹维溴胺的制备方法。该制备方法为：诺卜醇卤化后与溴乙醇的碱金属化合物缩合，然后再与吗啉和2-溴-4，5-二甲氧基溴苄反应产物缩合后催化加氢制得。反应条件更加温和，操作简便，收率有较大提高，更加有利于工业化生产，产品纯度达99.8％(HPLC检测)、最大杂质小于0.18％，符合《欧洲药典标准》第五版的要求。 【专利类型】发明申请 【申请人】鲁南制药集团股份有限公司 【申请人类型】企业 【申请人地址】276005 山东省临沂市红旗路209号 【申请人地区】中国 【申请人城市】临沂市 【申请人区县】兰山区 【申请号】CN200810188563.2 【申请日】2008-12-17 【申请年份】2008 【公开公告号】CN101759666A 【公开公告日】2010-06-30 【公开公告年份】2010 【授权公告号】CN101759666B 【授权公告日】2012-09-05 【授权公告年份】2012.0 【IPC分类号】C07D295/096; A61P1/06; C07D295/00; A61P1/00 【发明人】赵志全 【主权项内容】一种制备匹维溴胺的方法，其包括以下步骤：(1)诺卜醇和卤化剂发生置换反应制备2-(2-卤乙基)-6，6-二甲基双环[3.1.1]-2-庚烯(中间体II)其中中间体II中X代表卤素F、Cl、Br、I；(2)2-(2-卤乙基)-6，6-二甲基双环[3.1.1]-2-庚烯(中间体II)和溴乙醇碱金属化合物缩合制备2-溴乙氧基乙基-6，6-二甲基双环[3.1.1]-2-庚烯其中中间体II中X代表卤素F、Cl、Br、I；(3)3，4-二甲氧基苯甲醇(中间体IV)和Br2发生溴代反应制备2-溴-4，5-二甲氧基-苄基溴(中间体V)(4)2-溴-4，5-二甲氧基-苄基溴和吗啉在碱性条件下发生缩合反应制备2-甲基吗啉-4，5二甲氧基-溴苯(中间体VII)(5)2-溴乙氧基乙基-6，6-二甲基双环[3.1.1]-2-庚烯和2-甲基吗啉-4，5二甲氧基-溴苯制备中间体VIII(6)中间体VIII催化加氢制备匹维溴胺F2008101885632C0000011.tif, F2008101885632C0000012.tif, F2008101885632C0000013.tif, F2008101885632C0000014.tif, F2008101885632C0000021.tif, F2008101885632C0000022.tif 【当前权利人】鲁南制药集团股份有限公司 【当前专利权人地址】山东省临沂市红旗路209号 【专利权人类型】股份有限公司(中外合资、未上市) 【统一社会信用代码】913700006139918126 【引证次数】5.0 【被引证次数】4 【他引次数】5.0 【被自引次数】2.0 【被他引次数】2.0 【家族引证次数】5.0 【家族被引证次数】4
