【摘要】 本发明公开了一种盐酸兰地洛尔的新的制备方法，本路线操作简单，绿色环保，适合于工业化大生产的有机合成方法，能够实现产业化。盐酸兰地洛尔为选择性β1受体阻断药，主要拮抗存在于心脏的β1受体，通过抑制由儿茶酚胺引起的心博数增加，改善心动过速性心律失常。。 【专利类型】发明申请 【申请人】严洁 【申请人类型】个人 【申请人地址】300203天津市河西区大沽南路敬重里4号3层 【申请人地区】中国 【申请人城市】天津市 【申请人区县】河西区 【申请号】CN200810154637.0 【申请日】2008-12-30 【申请年份】2008 【公开公告号】CN101768148A 【公开公告日】2010-07-07 【公开公告年份】2010 【授权公告号】CN101768148B 【授权公告日】2013-11-06 【授权公告年份】2013.0 【IPC分类号】C07D317/24; A61P9/06 【发明人】严洁; 李庆锋; 黄欣 【主权项内容】一种结构式如下的盐酸兰地洛尔的新的制备方法，包括以下步骤：(a)、N-(2-氨基乙基)-4-吗啉甲酰胺半草酸盐在碱性条件下反应7～24小时，得到N-(2-氨基乙基)-4-吗啉甲酰胺，即中间体II。(b)、3-(4-羟基苯基)丙酸(2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4S)甲基酯、(S)-(+)-间硝基苯磺酸缩水甘油酯和中间体II在极性溶剂中反应18小时，得到3-{4-[2S-羟基-[3-(2-吗啉甲酰氨基)乙基]-氨丙氧基]-苯基}丙酸(2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4S)甲基酯，即中间体III。(c)、中间体III和无水草酸在无水甲醇中在40℃以下反应后，后冰水浴搅拌0.5小时，得到草酸兰地洛尔，即中间体IV。(d)、将中间体IV在溶于碳酸氢钠溶液中，加入氯化铵，用盐酸调pH＝3，然后加入氯化钠至饱和，得到盐酸兰地洛尔，即化合物I。F2008101546370C0000011.tif 【当前权利人】昆明积大制药股份有限公司 【当前专利权人地址】云南省昆明市国家高新技术产业开发区科新路389号 【引证次数】5.0 【被引证次数】6 【他引次数】5.0 【被他引次数】6.0 【家族引证次数】5.0 【家族被引证次数】7
