【摘要】 本发明涉及化学药物合成领域，公开了一种头孢硫脒的制备方法，该方法以氯乙酰氯为原料，步骤如下：(1)在溶剂存在下，通过加入碱，使7-ACA溶解，而后加入氯乙酰氯进行缩合反应；反应完成后，用酸析出氯乙酰7-ACA晶体；(2)在溶剂和催化量的催化剂存在下，氯乙酰7-ACA与N，N-二异丙基硫脲反应，生成头孢硫脒。以氯乙酰氯为原料制备头孢硫脒的工艺，除具有与溴乙酰溴制备的头孢硫脒的优点外，还具有以下优势：由于氯乙酰7-ACA与硫脲之间的反应过程无须加碱，因此色泽更浅，质量更优更稳定，更利于产品的储存与运输，总收率提高，成本下降，具有较好的前景；氯乙酰氯的价格是溴乙酰溴的六分之一，大幅度地降低了成本。 【专利类型】发明授权 【申请人】广州白云山制药股份有限公司广州白云山化学制药厂 【申请人类型】企业 【申请人地址】510515 广东省广州市白云区同和广州白云山化学制药厂 【申请人地区】中国 【申请人城市】广州市 【申请人区县】白云区 【申请号】CN200810002725.9 【申请日】2008-01-16 【申请年份】2008 【公开公告号】CN101486718B 【公开公告日】2010-12-08 【公开公告年份】2010 【授权公告号】CN101486718B 【授权公告日】2010-12-08 【授权公告年份】2010.0 【IPC分类号】C07D501/28; A61P31/04 【发明人】傅海燕; 田美如 【主权项内容】一种头孢硫脒的制备方法，其特征是，该方法以氯乙酰氯为原料，步骤如下：(1)在溶剂存在下，通过加入碱，使7‑ACA溶解，而后加入氯乙酰氯进行缩合反应；反应完成后，用酸析出氯乙酰7‑ACA晶体；(2)在溶剂和催化量的催化剂存在下，步骤(1)得到的氯乙酰7‑ACA与N，N‑二异丙基硫脲反应，生成头孢硫脒；在所述步骤(1)中，7‑ACA和氯乙酰氯之间的重量比为1∶0.2～1∶1.7；所述溶剂选自丙酮、乙醇、水和甲醇中任何一种或多种，溶剂的用量为7‑ACA与溶剂的重量比为1∶3～1∶40；所述的碱为碳酸氢钠或三乙胺，碱的用量为使反应液的pH控制在7.0～9.0之间；所述的酸为盐酸、硫酸或磷酸；在所述的步骤(2)中，氯乙酰7‑ACA与N，N‑二异丙基硫脲之间的重量比为1∶0.2～1∶2；所述溶剂选自二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和四氢呋喃中任何一种或多种，溶剂的用量为氯乙酰7‑ACA与溶剂的重量比为1∶0.5～1∶10；所述的催化剂选自碘化钠或碘化钾，催化剂的用量为氯乙酰7‑ACA与催化剂的重量比为1∶0.5～1∶0.01。 【当前权利人】广州白云山医药集团股份有限公司 【引证次数】3.0 【被引证次数】4 【他引次数】3.0 【被他引次数】4.0 【家族引证次数】3.0 【家族被引证次数】16
