【摘要】 本发明涉及核苷类化合物的实用合成方法。解决了已知方法既有存在反应时间长， 后处理复杂、分离纯化困难、收率不高以及难以实现大量化合物合成等缺点。技术解决 方案是将以天然的核苷为原料，用吡啶作碱性物，先后与三甲基氯硅烷、酰氯反应生成 三甲基硅醚保护的核苷中间体，然后用三氟乙酸作用得到N-酰基核苷类化合物。第一 步反应中所用的溶剂为二氯甲烷，碱为吡啶。三甲基氯硅烷与核苷的摩尔比为5∶1；第 二步加入的酰氯与核苷的摩尔比为5∶1；第三步加入三氟乙酸，用量为5当量，产物直 接从反应液中析出。本发明合成的核苷类化合物主要用于小分子药物的制备。 【专利类型】发明申请 【申请人】天津药明康德新药开发有限公司; 上海药明康德新药开发有限公司 【申请人类型】企业 【申请人地址】300457天津市天津经济技术开发区黄海路111号 【申请人地区】中国 【申请人城市】天津市 【申请人区县】滨海新区 【申请号】CN200810043586.4 【申请日】2008-07-02 【申请年份】2008 【公开公告号】CN101619087A 【公开公告日】2010-01-06 【公开公告年份】2010 【IPC分类号】C07H19/167; C07H19/067; C07H19/173; C07H19/073; C07H19/00 【发明人】肖贻崧; 林文斌; 廖江鹏; 徐雪松; 贺海鹰; 陈曙辉 【主权项内容】1、一种核苷类化合物的修饰合成方法，其特征在于包括以下步骤：以天然的核苷 为原料，用吡啶作碱，先后与三甲基氯硅烷、酰氯反应生成三甲基硅醚保护的核苷中间 体，然后用三氟乙酸反应得到N-酰基核苷类化合物，化学反应式为： 反应式中R代表芳香基、杂环芳基或烷基，碱基为胞嘧啶、腺嘌呤或鸟嘌呤，TMSCL为 三甲基氯硅烷，PY为吡啶，RCOCL为酰氯，Y为氢或羟基，TFA为三氟乙酸。 【当前权利人】天津药明康德新药开发有限公司; 上海药明康德新药开发有限公司 【当前专利权人地址】天津市天津经济技术开发区黄海路111号; 上海市浦东新区外高桥保税区富特中路288号1号楼 【专利权人类型】有限责任公司(外商投资企业法人独资); 有限责任公司 【统一社会信用代码】91120116789350111X; 91310115737480897E 【被引证次数】3 【被他引次数】3.0 【家族被引证次数】3
