【摘要】 本发明涉及一种纳米肝靶向两亲性嵌段共聚物给药系统及制备方法。以可生物降解并具有良好生物相容性的肝靶向两亲性嵌段共聚物作为载体材料，通过溶剂透析法或溶剂挥发法包埋治疗肝脏疾病的药物得到纳米肝靶向给药系统，其中载体材料与药物的质量比为1∶0.1～1.2。本发明操作简单、条件温和、原料廉价，制备的给药系统具有良好的生物相容性，兼具主动和被动靶向的双重功效，可通过注射的方法实现对肝脏的高度靶向和缓释给药，可以解决目前抗癌药物靶向性差和生物利用率低的缺点，提高患者生存质量，具有广阔应用前景。 【专利类型】发明授权 【申请人】南开大学 【申请人类型】学校 【申请人地址】300071 天津市南开区卫津路94号南开大学高分子化学研究所 【申请人地区】中国 【申请人城市】天津市 【申请人区县】南开区 【申请号】CN200810052636.5 【申请日】2008-04-08 【申请年份】2008 【公开公告号】CN101249266B 【公开公告日】2010-06-02 【公开公告年份】2010 【授权公告号】CN101249266B 【授权公告日】2010-06-02 【授权公告年份】2010.0 【IPC分类号】A61K47/34; A61K47/48; A61K45/00; A61K31/337; A61K31/4745; A61K31/704; C07J63/00; C08G65/48; A61P1/16; A61P35/00; A61K47/59 【发明人】袁直; 黄微; 张闯年; 田秦; 韩亮; 刘通; 张跃; 陈跃 【主权项内容】1.一种治疗肝脏疾病的纳米肝靶向给药系统，其特征在于它包括以肝靶向两亲性嵌段共聚物作为载体材料，包埋治疗肝脏疾病药物制成，粒径为50～500nm；所述的肝靶向两亲性嵌段共聚物载体材料与治疗肝脏疾病药物的质量比为1∶0.1～1.2；所述的药物为阿霉素、羟基喜树碱、紫杉醇或顺铂中的一种；所述的肝靶向两亲性嵌段共聚物载体材料是用下述化合物为原料制备而成：肝靶向化合物：甘草次酸；亲水性聚合物：分子量为2000～20000的双端氨基聚乙二醇；疏水性聚合物：分子量为2000～50000的聚酯类：包括聚乳酸、聚己内酯、聚乙醇酸，或是上述三种聚合物的单体中任意两种单体的共聚物；或聚氨基酸酯类：包括聚谷氨酸甲酯、聚谷氨酸苄酯、聚天冬氨酸苄酯；所述的氨基酸酯氮羧酸酐单体的结构为：R＝-CH2CH2COOCH3谷氨酸甲酯氮羧酸酐天冬氨酸苄酯氮羧酸酐谷氨酸苄酯氮羧酸酐摩尔配比为：肝靶向化合物与亲水性聚合物的比例为1∶0.1～1；亲水性聚合物与聚酯的比例为1∶0.2～1；或亲水性聚合物与氨基酸酯氮羧酸酐单体的比例为1∶15～250；具体制备方法：将肝靶向化合物、N，N-二环己基碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺按比例分别加入有机溶剂中反应，纯化干燥得到肝靶向化合物活性酯；将上述产品溶于有机溶剂中，向溶液中加入双端氨基聚乙二醇，反应物用乙醚沉淀，粗品过Sephadex G-25柱，冻干，得到单端修饰肝靶向化合物的氨基聚乙二醇；再在有机溶剂中与氨基酸酯氮羧酸酐单体反应；或是在有机溶剂中与羧基活化的聚酯反应，产品在乙醚中沉淀得到肝靶向两亲性嵌段共聚物载体材料。 【当前权利人】南开大学 【当前专利权人地址】天津市南开区卫津路94号南开大学高分子化学研究所 【统一社会信用代码】121000004013593721 【引证次数】5.0 【被引证次数】2 【自引次数】1.0 【他引次数】4.0 【被他引次数】2.0 【家族引证次数】5.0 【家族被引证次数】15
